GHK-Cu et peau : du fibroblaste en culture au sérum anti-âge

Le fibroblaste est la cellule qui fabrique l'essentiel de la matrice du derme : collagène, élastine, protéoglycanes. C'est donc sur lui que les premières expériences ont porté. En 1988, Maquart et ses collègues rémois ajoutent du GHK-Cu à des cultures de fibroblastes et mesurent la production de collagène. L'effet apparaît entre 10⁻¹² et 10⁻¹¹ mol/L, devient maximal vers 10⁻⁹ mol/L, et ne s'explique pas par une simple multiplication des cellules : chaque fibroblaste produit davantage.

10⁻⁹ mol/L, soit une nanomole par litre, représente environ 0,4 microgramme de GHK-Cu par litre de milieu.

Ce résultat est important à double titre. Il montre une activité à des concentrations infimes, proches de celles du plasma, et il ouvre la voie à l'hypothèse de la matrikine, puisque la séquence GHK est contenue dans le collagène lui-même.

La même équipe a poursuivi avec des chambres de cicatrisation implantées sous la peau de rats. Des injections répétées de GHK-Cu (2 mg par injection dans la chambre) augmentaient la quantité de tissu formé, le collagène de type I et les glycosaminoglycanes. Le peptide modifiait aussi l'équilibre entre deux petits protéoglycanes du derme : la décorine augmentait, le biglycane diminuait. Or la décorine participe à l'organisation régulière des fibres de collagène, un paramètre associé à une cicatrice de meilleure qualité.

Les revues de Pickart résument ces travaux en soulignant un point souvent oublié : le GHK-Cu ne se contente pas de « fabriquer du collagène ». Il stimule à la fois la synthèse et la dégradation de la matrice, en modulant les métalloprotéinases (MMP) et leurs inhibiteurs (TIMP). Autrement dit, il intervient dans le remodelage, pas seulement dans la production.

À Stanford, Pollard et ses collègues ont cultivé des fibroblastes prélevés chez des patients traités par radiothérapie pour un cancer de la tête et du cou. Ces cellules se divisent plus lentement que des fibroblastes normaux. Exposées à 1 nmol/L de GHK-Cu, elles retrouvaient un temps de doublement proche de celui des cellules non irradiées et produisaient davantage de bFGF et de VEGF, deux facteurs qui favorisent la réparation et la formation de vaisseaux.

Une équipe polonaise a observé de son côté que le GHK, sous forme libre ou cuivrée, réduisait la sécrétion de TGF-β1 induite par l'IGF-2 dans des fibroblastes dermiques humains. Comme le TGF-β1 est impliqué dans les cicatrices hypertrophiques, les auteurs y voient une piste pour la prévention de ces cicatrices, sans l'avoir testée chez l'humain.

C'est la question décisive pour toute application topique. Une molécule peut être très active sur des cellules en culture et ne jamais atteindre le derme si elle reste bloquée par la couche cornée. Hostynek, Dreher et Maibach (université de Californie à San Francisco) ont mesuré la pénétration du cuivre apporté sous forme de GHK-Cu dans de la peau humaine prélevée, en cellules de diffusion.

• 2,43 × 10⁻⁴ cm/hcoefficient de perméabilité à travers la peau dermatomée
• 136 µg/cm²cuivre ayant traversé la peau en 48 heures
• 82 à 97 µg/cm²cuivre retenu dans le tissu sous forme de réservoir
• 0,68 %concentration de la solution aqueuse appliquée

Ces chiffres indiquent que le complexe pénètre, lentement, et qu'une partie s'accumule dans la peau. Les conditions sont toutefois éloignées d'un usage réel : dose « infinie » appliquée en continu pendant 48 heures, peau ex vivo, solution aqueuse sans formulation.

Une seule étude randomisée humaine de qualité correcte est indexée sur PubMed pour la peau, et elle est négative sur ses critères objectifs.

Les données cliniques indexées sont rares. L'essai le plus cité est celui de Miller et ses collègues (2006) : treize patients ayant subi un resurfaçage au laser CO2 autour de la bouche ont reçu des soins avec ou sans GHK-Cu. Résultat : aucune différence objective sur la rougeur post-laser, les rides ou la qualité de peau à 12 semaines, mesurées par logiciel et évaluateurs en aveugle. Seule la satisfaction déclarée par les patients était meilleure dans le groupe GHK-Cu.

Les revues de Pickart citent d'autres essais cosmétiques (crèmes pour le visage, le contour des yeux, comparaisons avec la vitamine C ou la trétinoïne) rapportant une meilleure fermeté, moins de ridules et une peau plus dense. Plusieurs de ces travaux ont été présentés en congrès ou publiés hors des grandes revues indexées, souvent avec le soutien de fabricants. Ils ne sont pas inutiles, mais ils ne valent pas des essais indépendants, randomisés et publiés en entier.

Dans les cosmétiques, le Copper Tripeptide-1 est généralement présent à faible concentration, combiné à d'autres actifs. Deux interactions sont régulièrement signalées par les formulateurs : les acides forts (acide ascorbique pur, AHA à pH bas) peuvent déplacer le cuivre du peptide, et certains chélatants (EDTA) peuvent le capter. Associer dans la même routine un sérum de GHK-Cu et un sérum de vitamine C acide n'est donc pas idéal ; les fabricants conseillent souvent de les espacer. La fiche effets indésirables et précautions revient sur la tolérance.

Pour le travail en laboratoire, les mêmes contraintes chimiques s'appliquent au choix du tampon : la fiche reconstitution explique comment éviter de « décrocher » le cuivre en préparant une solution mère.